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2.1...
γ-分泌酶抑制剂的高通量细胞筛选模型的建立及研究
作者： 雷希岭 [1] ; 于晶 [2] ; 吴方 [1]
摘要：目的：阿尔茨海默症（又称老年痴呆症）是一类常见的进行性发展的致死性神经退行性疾病。膜蛋白复合体γ-分泌酶被认为是阿尔茨海默症的重要靶点蛋白。γ-分泌酶的精细高级结构未知，其新型抑制剂的获得主要通过生物活性筛选。因此，我们构建了基于γ-分泌酶的高通量细胞筛选模型。方法：利用荧光色素酶报告系统构建基于γ-分泌酶直接底物APP的高通量细胞筛选模型。结果：构建了新型的基于细胞的γ-分泌酶抑制剂的高通量筛选方法，并应用此方法筛选了417个天然产物化合物并最终得到了1个γ-分泌酶的天然产物抑制剂。结论：该方法的灵敏度高且易于高通量筛选，可用于分泌酶的抑制剂的筛选。
关键字： γ-分泌酶 阿尔茨海默症 抑制剂 细胞筛选模型